מונונוקלאוטיד ניקוטינמיד (NMN)היא נגזרת של ויטמין B3 שזכתה לתשומת לב רבה בשנים האחרונות כתוסף אנטי אייג'ינג פוטנציאלי. NMN פועל כמבשר ל-Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD plus ), קו-אנזים המצוי בכל התאים החיים הממלאים תפקיד מפתח בתהליכים ביולוגיים רבים. תוספת עם NMN עשויה לעזור להגביר את רמות NAD plus, אשר נוטות לרדת עם הגיל. בפוסט זה בבלוג, נחקור מהו NMN, המדע מאחורי ההשפעות האנטי-אייג'ינג הפוטנציאליות שלו, מחקר מפתח על תוספי NMN, ואת היתרונות ותופעות הלוואי האפשריות של נטילת תוסף NMN.
מה זה NMN?
NMN הוא נוקלאוזיד הכפוף לוויטמין B3, הנקרא אחרת ניאצין או חומר ניקוטיני. הוא מורכב מבסיס ריבונוקלאוטיד הנקרא ניקוטינמיד המחובר לחבורת מונופוספטים. NMN נתפס כמבשר מפתח של NAD plus מכיוון שהוא משתנה ל-NAD plus בתהליך דו-שלבי:
1. NMN משתנה ל-Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD plus ) על ידי החלבון nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT).
2. לאחר מכן, בשלב זה, יש לזרחן את NAD פלוס על ידי הזרז NAD פלוס קינאז כדי להפוך לקואנזים הדינמי NAD plus .
NAD plus מתמלא כקו-פקטור עבור הרוב המכריע של חלבוני התאים החיוניים והוא מהותי ליצירת אנרגיה, יכולת מיטוכונדריה, סימון סידן, תגובת לחץ חמצוני ומחזורים טבעיים משמעותיים אחרים. רמות NAD plus יורדות בדרך כלל עם הגיל, מה שמקובל להוסיף לחלקים רבים של ההתבגרות. בתור מבשר משמעותי של NAD plus, אבקת NMN יכולה אולי לעזור לרמות NAD plus כאשר היא משופרת.
NMN תוספת והתבגרות
ישנה הוכחה מתפתחת לכך של-NMN משלים עשויות להיות השפעות התבגרות עוינות על ידי הרחבת רמות NAD plus ופיתוח נוסף של מחזורי NAD plus -כפופים שמתפרקים עם הגיל. מה דעתך שנבדוק את הקשר בין NAD plus להתבגרות ואת ההיגיון ההגיוני מאחורי השימוש בתוסף NMN כדי להילחם בירידה הקשורה לגיל?
העמותה בין NAD פלוס והתבגרות
רמות ה-NAD פלוס יורדות במידה ניכרת ככל שאנו מתבגרים. באנשים, רמות ה-NAD פלוס יורדות עד מחצית בין הגילאים 40 ל-60 ברקמות רבות כולל הלבלב, רקמת השומן, הכבד והמוח הגדול. זכור כי ירידה זו הקשורה לגיל ב-NAD פלוס מוסיפה לשבירה במיטוכונדריה, לאובדן פרוטאוסטזיס, להזדקנות ושינויים אחרים בתאים המניעים את מערכת ההתבגרות ומחלות הקשורות לגיל.
נגישות מופחתת של NAD פלוס עשויה גם לבלום את תנועתם של סירטואינים, סוג של חלבונים כפופים ל-NAD פלוס המכוונים את רווחת התא ואת תוחלת החיים. סירטואינים פועלים כחיישנים מטבוליים שמתאמים את תגובת התא לגורמי לחץ, למשל, פגיעה ב-DNA ולחץ חמצוני. באופן ספציפי, ה-sirtuin SIRT1 הוצג כדי לקדם את הבשלת הקול, לשדרג את תיקון ה-DNA, לשפר את יכולת המיטוכונדריה ולהאט את התנועה של זיהומים נוירודגנרטיביים. הרחבת רמות NAD plus עשויה לסייע בתמיכה בתנועת sirtuin ובאויב הרחב של השפעות ההתבגרות שלהם.
לעומת זאת, העלאת רמות NAD plus עשויה להעתיק את ההשפעות של הגבלת קלוריות, אחת המתודולוגיות המוצקות ביותר להקלה על התבגרות חזרה במודלים של יצורים. הגבלת קלוריות הוצגה כדי לבנות רמות NAD פלוס בבדיקות רבות. נראה כי היתרונות המתבגרים של הגבלת קלוריות מסתמכים על הפעלת סירטואינים, מה שמציג עוד יותר את תפקיד המפתח של NAD פלוס בבימוי תוחלת החיים.
בסך הכל, הראיות מצביעות על כך ששיקום רמות NAD פלוס צעירות על ידי תוספת עם NMN עשוי להפחית היבטים מרובים של הזדקנות ביולוגית ולהאריך תוחלת חיים בריאה.
תוספת NMN לאנטי אייג'ינג
מחקרים מוקדמים על תוספי NMN מוכיחים את הפוטנציאל שלו לשפר את חילוף החומרים של NAD בתוספת ולשפר היבטים של ירידה תפקודית הקשורה לגיל בעכברים ובמודלים אחרים של בעלי חיים.
לדוגמה, מחקר משנת 2016 שפורסם ב- Cell Metabolism מצא כי מתן NMN במי השתייה של עכברים זקנים רגילים למשך שבוע אחד בלבד החזיר את רמות ה-NAD פלוס שלהם לאלו של עכברים בוגרים צעירים. הטיפול ב-NMN שיפר גם את יכולת ההתחדשות של תאי הלבלב המבוגרים, הגביר את הפרשת האינסולין והגדיל את הוצאת האנרגיה בעכברים הישנים.
מחקר נוסף שפורסם ב-Cell Reports בשנת 2018 דיווח כי מתן NMN לטווח ארוך החל מגיל העמידה ואילך שיפר את תפקוד כלי הדם, תפקוד העיניים, תפקוד מערכת החיסון, צפיפות העצם וסיבולת גופנית בעכברים. העכברים שניזונו ב-NMN הראו גם יתרונות עבור חילוף החומרים של גלוקוז וניהול משקל הגוף כשהם הזדקנו.
בסקירה מדעית משנת 2019 שפורסמה בכתב העת NATURE, דיוויד סינקלייר, דוקטור ועמיתיו בבית הספר לרפואה בהרווארד הציעו כי ל-NAD בתוספת טיפול חוזר עם תרכובות כמו NMN יש את הפוטנציאל למנוע, לטפל או להפוך מספר מחלות הקשורות לגיל על ידי התמקדות בבסיס משותף. תפקוד לקוי של NAD פלוס. הם תיארו מחקרים בבעלי חיים שהראו כי טיפול ב-NMN יכול לשפר פתולוגיות הקשורות למחלת אלצהיימר, סוכרת, מחלות לב וכלי דם, אי ספיקת כליות והפרעות אחרות הקשורות לגיל.
אמנם עדיין יש צורך בניסויים קליניים בבני אדם, אך מחקרים פרה-קליניים אלו מספקים טיעון משכנע כי תוספת NMN מבטיחה התערבות אנטי-אייג'ינג. עדיפות מחקרית מרכזית היא תרגום תוצאות מחקר בבעלי חיים אלה לבני אדם כדי להעריך את היעילות והבטיחות ארוכת הטווח של NMN בעיכוב הזדקנות האדם.
למה מתאים תוסף NMN?
בהתבסס על העדויות הנוכחיות, תוספת NMN עשויה לספק מספר יתרונות מרכזיים לאנטי-אייג'ינג:
- הגדלת רמות NAD plus - נראה כי תוספת עם NMN מגבירה משמעותית את רמות ה-NAD פלוס, שיורדות באופן טבעי עם הגיל. שחזור רמות NAD פלוס צעירות עשוי לחקות את ההשפעות של הגבלת קלוריות להזדקנות בריאה יותר.
- שיפור תפקוד המיטוכונדריאלי - על ידי תמיכה ב-NAD בתוספת ביוסינתזה, NMN עשוי לשפר את צריכת החמצן המיטוכונדריאלי, ייצור ATP והיבטים אחרים של ביצועי המיטוכונדריה שמתדרדרים עם הגיל.
- הפעלת סירטואינים - תוסף NMN עשוי לעורר חלבוני סירטואין, הדורשים NAD פלוס כקו-פקטור לוויסות אריכות ימים, חילוף חומרים, תיקון DNA ועמידות ללחץ.
- שיפור חילוף החומרים באנרגיה - מחקרים מראים שאבקת NMN יכולה להגביר את חמצון חומצות השומן, צריכת חמצן ומדדים אחרים של חילוף החומרים של האנרגיה הסלולרית. זה עשוי לנטרל חוסר תפקוד מטבולי הקשור לגיל.
- קידום תיקון DNA - NMN עשוי לקדם מנגנוני תיקון DNA בין השאר על ידי הפעלת חלבוני sirtuin שחשובים ליציבות הגנומית. שיפור יכולת תיקון ה-DNA עשוי לסייע במניעת מוטציות הקשורות לגיל.
- שיפור התפקוד הקוגניטיבי - חלק מהמחקרים מצביעים על כך שטיפול ב-NMN עשוי להפחית מסלולים הקשורים לירידה קוגניטיבית. הגברת רמות NAD plus נראה מגן על נוירונים פגיעים במחלת אלצהיימר.
- הגברת יכולת הפעילות הגופנית - לעכברים ישנים שטופלו ב-NMN יש סיבולת מוגברת במהלך מבחני ריצה על הליכון. זה מצביע על כך ש-NMN עשוי להילחם בירידה בכושר הקרדיווסקולרי הנצפית עם ההזדקנות.
- עיכוב ירידה תפקודית הקשורה לגיל - NMN מראה פוטנציאל לשיפור מגוון תפקודים שמתדרדרים עם הגיל, כולל ראייה, חסינות, התחדשות תאי גזע ורגישות לאינסולין.
בעוד שעדיין יש צורך במחקר קליני נוסף, עדויות עדכניות מצביעות על כך שתוספי NMN עשוי לקדם אריכות ימים בריאה על ידי מיקוד למערכות ביולוגיות מרובות העומדות בבסיס תהליך ההזדקנות.
מחקר מדעי ומחקרים על NMN
NMN היא אחת המולקולות המבטיחות והנחקרות ביותר המכוונות למערכת NAD plus כדי להילחם בהזדקנות ביולוגית. להלן סקירה של מחקר מפתח על ההשפעות והפוטנציאל הטיפולי של תוספי NMN:
השפעות על מצבים ומחלות הקשורים לגיל
מחקר במודלים של בעלי חיים מצביע על כך שתוספי NMN עשוי לסייע בטיפול או במניעת הפרעות שונות הקשורות לגיל:
- פגיעה קוגניטיבית - NMN שיפרה את הלמידה והזיכרון במודלים של עכברים של מחלת אלצהיימר והפכה את הירידה הקוגניטיבית בעכברים מבוגרים. זה עשוי להגן על נוירונים ותאי גזע עצביים מפני רעילות.
- סוכרת - NMN שימר את תפקוד תאי הבטא המייצרים אינסולין והגברת הרגישות לאינסולין בעכברים סוכרתיים. זה תיקן שינויים הקשורים לסוכרת בתאי הכבד וברקמת השומן.
- מחלות לב וכלי דם - באמצעות השפעות מועילות על כלי דם ומטבוליזם, NMN הראתה השפעות הגנה מפני טרשת עורקים, אי ספיקת לב ומצבים קרדיווסקולריים אחרים במחקרי מכרסמים.
- אוסטאופורוזיס - טיפול NMN שיפר את צפיפות המינרלים של העצם, מבנה העצם וסמנים של היווצרות עצם בעכברים מבוגרים. זה גם הפעיל יצירת אוסטאובלסטים מתאי גזע.
- מחלת כליות - NMN מוגן מפני פגיעה כלייתית חריפה וחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי בתאי כליה הנגרמים על ידי תרופות או פגיעת איסכמיה-פרפוזיה חוזרת בעכברים.
- חיסונית - NMN הפך מאפיינים רבים של הזדקנות חיסונית כולל הפחתת ייצור נוגדנים, הורדת תגובות חיסון וחוסר תפקוד של תאי גזע מיושנים במחקרים בבעלי חיים.
- שבריריות - NMN שיפרה את הביצועים הגופניים, הסיבולת והכוח של עכברים קשישים. זה גם הגן מפני מצבי בזבוז שרירים כמו סרקופניה.
-תפקוד עיניים - NMN מנע שינויים פתולוגיים בתאי אפיתל פיגמנט ברשתית ושיפור תפקוד הראייה במודלים של בעלי חיים של ניוון מקולרי הקשור לגיל.
בעוד שמחקרים אנושיים עדיין נדירים, ניסויים קליניים מוקדמים מראים הבטחה ש-NMN עשוי להעניק יתרונות דומים נגד ירידה תפקודית הקשורה לגיל באנשים. יש צורך בניסויים גדולים יותר בבני אדם לטווח ארוך יותר המתמקדים בתנאים ספציפיים הקשורים לגיל.
פרופיל בטיחות ותופעות לוואי אפשריות
למרות העניין הגובר באבקת NMN בתפזורת, המחקר על פרופיל הבטיחות לטווח ארוך שלה עדיין מוגבל, במיוחד בבני אדם. עם זאת, מחקרים עדכניים מצביעים על כך שתוספי NMN נסבל היטב עם תופעות לוואי מינימליות במינונים הנפוצים:
- לא זוהו בעיות בטיחות חמורות בניסויים קליניים שפורסמו ב-NMN עד כה. תופעות לוואי קלות המדווחות מדי פעם כוללות כאבי ראש ואי נוחות קלה במערכת העיכול.
- מתן NMN כרוני למשך עד 12 חודשים לא נראה כבעל רעילות גלויה או השפעות פתולוגיות במחקרי מכרסמים. אפילו מינונים גבוהים מאוד לא היו קשורים לתופעות לוואי חמורות.
- NMN נחשב ללא מסרטן, ולא נצפו השפעות גנוטוקסיות. NMN אינו נראה מוטגני בהתבסס על מבחני חוץ גופיים.
- בניגוד לניקוטינאמיד ומבשרי NAD פלוס אחרים, נראה כי NMN אינו מעכב באופן נרחב סירטואינים או פולי(ADP-ribose) פולימראזות (PARP), ומשמר את התפקודים הביולוגיים הנורמליים שלהם.
- ל-NMN דרך הפה יש זמינות ביולוגית נמוכה יחסית וקצב פינוי מהיר מהמחזור, מה שעשוי להגביל תופעות לוואי אפשריות בהשוואה ל-NAD זמין יותר בתוספת מאיצים.
עדויות עדכניות כוללות מצביעות על כך שלתוספי NMN יש פרופיל בטיחות חיובי, במיוחד בשימוש במינונים מתונים של עד 500 מ"ג ליום. עדיין יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר את בטיחותו ארוכת הטווח בבני אדם ואינטראקציות פוטנציאליות בין תרופתיות. כמו בכל תוסף, מומלץ להשגחה רפואית.
מהן תופעות הלוואי של נטילת NMN?
בהתבסס על המחקר הזמין, נראה כי ל-NMN יש פרופיל בטיחות טוב עם סיכון נמוך לתופעות לוואי. כמה תופעות לוואי קלות המדווחות מדי פעם כוללות:
- כאבי ראש - חלק מהמשתמשים מדווחים על כאבי ראש מזדמנים לאחר נטילת NMN, ככל הנראה קשורים להתרחבות כלי הדם מרמות NAD פלוס מוגברות. כאבי ראש בדרך כלל חולפים במהירות ושכיחים יותר כאשר מתחילים NMN לראשונה.
- אי נוחות במערכת העיכול - קלקול קיבה, בחילות, שלשולים או תופעות אחרות במערכת העיכול עלולות להופיע לפעמים עם שימוש ב-NMN. תופעות הלוואי הקלות הללו הן בדרך כלל חולפות.
- שטיפה - שטיפה של העור, הפנים או הצוואר דווחה באחוז קטן ממשתמשי NMN, בהתאם להשפעותיה על כלי הדם. שטיפה בדרך כלל אינה מזיקה וקצרת מועד.
- לחץ דם נמוך - ירידה קטנה בלחץ הדם אפשרית עקב ההשפעות של NMN על טונוס כלי הדם ומאזן הנוזלים. תופעת לוואי זו אינה שכיחה אך יש לעקוב אחר אלו עם יתר לחץ דם קיים.
- היפוגליקמיה - על ידי שיפור הרגישות לאינסולין, NMN יכול באופן תיאורטי להגביר את הסיכון לרמת סוכר נמוכה בדם בחולי סוכרת הנוטלים תרופות להורדת גלוקוז. רמות הגלוקוז בדם עשויות לדרוש ניטור.
- אינטראקציות תרופתיות - NMN עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על תפקוד הטסיות, קרישת הדם או מערכת NAD plus. כל מי שמקבל תרופות מרשם צריך להתייעץ עם הרופא שלו לפני נטילת NMN.
במחקרי מחקר עד כה, NMN נסבל היטב במינונים נפוצים, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות. עם זאת, נתוני בטיחות ארוכי טווח בבני אדם מוגבלים. אלו הנוטלים תוספי NMN צריכים לעקוב בקפידה אחר הוראות התווית ולהתייעץ עם רופא בכל חשש.
האם כדאי לקחת תוסף NMN?
ההבטחה של אבקת NMN כחומר תזונה אנטי אייג'ינג בהחלט מפתה. אבל האם נטילת תוסף NMN מומלצת בהתבסס על העדויות הנוכחיות? ישנם מספר גורמים מרכזיים שיש לקחת בחשבון.
המחקר בבעלי חיים והמחקרים הקליניים המוגבלים עד כה מציעים ראיות ראשוניות משכנעות לכך שתוספת NMN עשויה להאט היבטים של הזדקנות ביולוגית בבני אדם ולסייע במניעת ירידה תפקודית הקשורה לגיל. נראה כי NMN מגביר את רמות ה-NAD פלוס, מעורר סירטואינים, משפר את תפקוד המיטוכונדריה ומשפר סמני הזדקנות במערכות איברים מרובות בעכברים ובמודלים אחרים של בעלי חיים. זה תומך מאוד בפוטנציאל שלו לשיפור תוחלת הבריאות של האדם.
עם זאת, מחקר NMN עדיין בשלביו הראשונים, במיוחד מחקרים ארוכי טווח בבני אדם בקנה מידה גדול. בעוד שפרופיל הבטיחות של NMN נראה חיובי בהתבסס על נתונים קיימים, הבטיחות והיעילות שלו לטווח ארוך בבני אדם עדיין לא מבוססות היטב. המינון, העיתוי ומשך הזמן האופטימליים של תוספי NMN דורשים גם מחקר נוסף.
כמו כן, לא ברור אם אנשים בריאים יפיקו השפעות אנטי-אייג'ינג משמעותיות מתוספי NMN, או שזה יועיל בעיקר לאלה עם NAD פלוס מחסור או מחלות קיימות הקשורות לגיל. למניעת מחלות, NMN עשוי לספק את התועלת הגדולה ביותר שהחלה מוקדם יותר בחיים, לפני שסימני הזדקנות מצטברים.
בהתחשב בחסרונות הנותרים, ההחלטה על נטילת תוסף NMN צריכה להיות אינדיווידואלית לאחר בחינת היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים אך לא מוכחים לטווח ארוך בהתבסס על המחקר הנוכחי. אלו המעוניינים להאט את ההזדקנות עם NMN עשויים לרצות להתייעץ עם הרופא שלהם ולעקוב מקרוב אחר מחקרים קליניים מתפתחים. שימוש ב-NMN תחת הדרכה ופיקוח רפואי עשוי להיות מומלץ.
למרות שאינו סופי, המחקר המצטבר על NMN ממשיך לבנות מקרה משכנע לפוטנציאל שלו כטיפול אנטי אייג'ינג. אם מחקרים עתידיים בבני אדם יכולים לשחזר חלק מיתרונות אריכות החיים שהושגו במודלים של בעלי חיים, אבקת NMN בתפזורת עשויה לייצג את אחת ההתערבויות התזונתיות המבטיחות ביותר לקידום הזדקנות בריאה.
לסיכום, NMN הוא מבשר NAD פלוס מבטיח שעשוי להציע יתרונות אנטי אייג'ינג על ידי מיקוד לתהליכי הזדקנות ביולוגית ברמה התאית. יוזמות מחקר מתמשכות אמורות לספק בקרוב בהירות רבה יותר על היעילות והבטיחות לטווח ארוך של נטילת תוספי NMN כאסטרטגיה להארכת תוחלת חיים.
Botanical Cube Inc. היא ספקית NMN בתפזורת מקצועית בסין, המוקדשת לאספקת מוצרים באיכות גבוהה. עם אמצעי בקרת האיכות המחמירים שלנו, אתה יכול לסמוך על כך שאבקת ה-NMN שלנו היא בסטנדרטים הגבוהים ביותר. אם תרצה מידע נוסף או מעוניין לבצע הזמנה, אנא אל תהסס לפנות אלינו בכתובתsales@botanicalcube.com.
הפניות:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin הוא סנותרפי שמאריך בריאות ותוחלת חיים. EBioMedicine. 36 באוקטובר 2018:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 22 בספטמבר. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, תוצר ביניים מפתח NAD(plus), מטפל בפתופיזיולוגיה של סוכרת הנגרמת על ידי תזונה וגיל בעכברים. Cell Metab. 5 באוקטובר 2011;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011 29 בספטמבר. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(plus ) חידוש המיטוכונדריה תפקוד תאי גזע ומשפר את תוחלת החיים בעכברים. מַדָע. 2016 יוני 17;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 12 במאי. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. מתן לטווח ארוך של Nicotinamide Mononucleotide מפחית ירידה פיזיולוגית הקשורה לגיל בעכברים. Cell Metab. 13 בדצמבר 2016;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016 13 באוקטובר. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. תוסף ניקוטינמיד ריבוזיד כרוני נסבל היטב ומעלה את ה-NAD( פלוס ) אצל מבוגרים בריאים בגיל העמידה ומבוגרים. נאט קומון. 2018 בנובמבר 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.